研究背景：肺癌是医学界长期致力于攻克的重要难题，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），其占肺癌患者的大约85%。相比于小细胞肺癌，非小细胞肺癌增长速度显著更缓慢。然而，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时就已出现肿瘤扩散至胸部以外器官，这使得治疗效果不佳，严重威胁患者的生命健康。

免疫治疗的潜力

在癌症治疗领域，免疫治疗作为新兴的手段展现出巨大潜力。尽管如此，其效果仍受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。一方面，短期暴露于干扰素（IFN）等细胞因子能增强肿瘤免疫反应；但另一方面，长期暴露则可能引发免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提升免疫治疗效果并减少免疫抑制现象，已成为当前研究的热点。

临床试验结果

近期的临床试验显示，针对非小细胞肺癌患者的抗PD-1联合延迟和短期Itacitinib治疗，整体反应率达到67%，中位无进展生存期为238个月。参与者被分为三组：在前两周期抗PD-1单药治疗中显示临床反应的患者（aPD1R）；在第三周期加入联合治疗后有反应的患者（JAKiR）；以及无论治疗方式均无反应的患者（NR）。各组在临床反应中表现出独特的免疫学变化与炎症特征。

研究发现

基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1在不同组别间有显著差异，这对治疗机制的分析具有重要意义。研究者发现，aPD1R患者在基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；而JAKiR患者则表现出较高的炎症标志物，其CD8T细胞反应较差，添加Itacitinib后临床反应与炎症信号减少及CD8T细胞前体群体增加有关；相对而言，NR患者表现出对JAK抑制剂无效，并持续出现炎症和IFN-I信号，同时伴随CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

研究结论

研究表明，JAK抑制剂通过减少CD8T细胞终末分化相关的炎症和IFN-I信号反应，从而增强CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的效果有限，同时观察到CD8T细胞的终末分化和疾病进展。这些发现表明，JAK抑制剂可以有效靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，有助于改善免疫治疗复发肿瘤患者的预后。未来的临床前和临床研究将进一步验证这一策略的有效性，而应用Olink蛋白组学方法能够有效解析肿瘤治疗机制。

在此，尊龙凯时期待通过积极的研究探索，为肺癌患者带来更多的治疗希望和健康保障。